BNCT于20世纪30年代在美国提出,并开展了相关临床研究,但由于当时药物和技术条件的限制,未能取得预期效果。后来,日本研究团队将相关研究进一步推进,成功开发出第二代硼药——BPA(p-Boronophenylalanine,二羟基硼酰基苯丙氨酸),并以此为基础开展了更加成熟的临床研究,为如今BNCT的发展和临床应用奠定了基础。
BNCT治疗的关键在于,仅靠中子束照射无法杀灭癌细胞,必须配合硼药物才能发挥治疗作用。患者首先通过静脉滴注硼药物,使其在体内选择性聚集于癌细胞中。当中子束照射到含有硼元素的癌细胞后,细胞内部会发生核反应,释放出α粒子(氦粒子)和锂(Li)粒子两种高能粒子。细胞的直径约为15~20微米,而α粒子的射程约为9微米,锂粒子的射程约为4微米,均远小于细胞直径,因此这些高能粒子几乎只作用于吸收了硼药物的癌细胞内部,能够在尽可能减少对周围正常组织损伤的同时,从内部破坏癌细胞。这也是BNCT具有较高靶向性的主要原因之一。
过去,BNCT治疗所需的中子束必须依靠大型核反应堆产生,因此临床应用受到较大限制。后来,京都大学与住友重机械工业共同开发出全球首套用于BNCT的加速器中子照射系统。目前,日立制作所等企业也相继成功研发出高性能、小型化的加速器中子照射设备,并已陆续投入临床应用,为BNCT的推广提供了重要支持。
BNCT的治疗流程一般为:首先静脉滴注硼药物,约2小时后进行血液检查,测定血液中的药物浓度,以计算适宜的中子照射剂量。进入照射阶段后,硼药物仍会持续滴注。中子束照射时间因肿瘤的位置、大小等情况而有所不同,大多数患者约需1小时以内即可完成,部分患者约30~40分钟即可结束,也有患者可能需要90分钟左右。治疗结束后,通常需住院约1周,以便观察治疗效果并进行副作用管理。
目前,日本已将不可切除的局部进展性或局部复发性头颈部癌(包括鼻腔、口腔、咽喉等部位发生的癌症)纳入医保适用范围。此外,针对脑肿瘤、头颈部肿瘤、恶性黑色素瘤、肝癌、肺癌、恶性胸膜间皮瘤、乳腺癌等疾病的BNCT临床研究也正在持续开展中。
可接受BNCT治疗的医疗机构
1)南东北综合医院
(目前可接收符合条件的外国患者,仅限不可切除的局部进展性或局部复发性头颈部癌。)
2)江户川医院
(目前可接收符合条件的外国患者,仅限乳腺癌患者。)
3)湘南镰仓综合医院
(暂未开始接收外国患者。)
如果您希望进一步了解BNCT治疗,或希望预约日本医院就诊,欢迎联系我们,我们将根据您的病情协助匹配适合的日本医疗机构,并提供专业的赴日医疗协调服务。
新型基因治疗药物问世,为复发性膀胱癌保留膀胱带来新选择
膀胱癌多见于男性,标准治疗通常是先通过内窥镜切除肿瘤,术后再进行BCG(卡介苗)膀胱内灌注治疗。然而,即使接受了BCG膀胱内灌注治疗,部分患者仍会出现肿瘤残留或复发。对于这类患者,以往可选择的治疗方法较为有限,许多患者最终不得不接受根治性膀胱全切除术。
目前,针对复发性膀胱癌,或者不适合再次进行BCG膀胱内灌注治疗的非肌层浸润性膀胱癌,一种以保留膀胱为目标的新型基因治疗药物已经问世。
膀胱癌是发生于储存尿液的膀胱黏膜上的恶性肿瘤,多见于高龄男性,主要症状是无痛性血尿。
当肿瘤局限于膀胱黏膜、尚未侵犯肌层时,标准治疗是通过内窥镜切除肿瘤,并进行BCG(卡介苗)膀胱内灌注治疗。
然而,即使进行了BCG膀胱内灌注治疗,据报道,根据不同的风险级别,仍有约8%~42%的患者会在12个月内出现复发。
此外,即使已经接受了充分的BCG治疗,如果仍在较短时间内出现复发,或者病灶持续残留,被判断为BCG无反应性(BCG-unresponsive)膀胱癌时,此前尚无以保留膀胱为目的而获得批准的治疗药物,因此根治性膀胱全切除术一直是标准治疗选择。
针对这类复发性或无法再次接受BCG治疗的非肌层浸润性膀胱癌,目前“Adstiladrin®膀胱内注入液(nadofaragene firadenovec)”已获得生产销售批准。
这是日本首个以保留膀胱为目标的基因治疗产品。
该药物不仅是泌尿外科领域首个基因治疗产品,同时也是一种使用非复制型腺病毒载体(non-replicating adenoviral vector)的基因治疗产品。
该药物使用经过基因改造、不具备复制增殖能力的腺病毒作为载体(即“运输工具”),将相关基因导入膀胱内的细胞。进入细胞后,可使细胞持续产生干扰素α2b(IFN-α2b),从而增强膀胱局部的免疫反应。
该药物的用法为每3个月进行1次膀胱内灌注给药,通过一次给药,使膀胱局部细胞持续产生干扰素,从而维持治疗作用。
可接受治疗的医疗机构
圣玛丽安娜医科大学 肾脏·泌尿外科 主任教授:菊地荣次 教授
新型病毒制剂Telomelysin 为复发性及无法手术食管癌带来治疗新选择
食管癌是发生在连接咽喉与胃的食管黏膜上的恶性肿瘤。2026年6月,针对无法手术切除或复发性食管癌的新型病毒制剂“Telomelysin”获批上市。Telomelysin是一种经过特殊基因改造的病毒制剂。它具有只在癌细胞内大量增殖的“开关”,同时还导入了能够抑制癌细胞生长的p53基因。治疗时,医生通过内窥镜将Telomelysin直接注射到食管癌病灶内。进入癌细胞后,病毒会在癌细胞内增殖,同时p53发挥作用,抑制癌细胞生长并破坏癌细胞。在临床治疗中,Telomelysin与放射治疗联合使用。患者接受为期6周的放射线治疗,并在治疗期间接受3次Telomelysin瘤内注射。通过两种治疗共同作用,有望使食管癌病灶缩小甚至消失。
食管是连接咽喉与胃的管状器官,长约25厘米、直径约2厘米,内壁覆盖着黏膜,主要作用是将摄入的食物输送到胃内。吸烟和过量饮酒是食管癌的重要危险因素。食管癌的发病率男性约为每10万人35.4例,女性约为每10万人7.2例,因此明显多见于中老年男性。
早期食管癌的病变通常局限在食管表面的黏膜,可以通过内窥镜将癌变组织切除。但随着肿瘤逐渐增大,癌细胞会向食管壁深处生长,侵入肌层。进一步发展后,还可能穿透食管壁,侵犯周围的肺、气管和支气管、大血管、心脏、脊柱等组织和器官。
对于复发性或无法通过手术切除的食管癌,放射治疗是重要的标准治疗手段之一。作为这类食管癌的一种新型治疗方法,溶瘤病毒制剂“Telomelysin”受到关注。该制剂由冈山大学名誉教授、现任香川劳灾医院院长藤原俊义医生研发,并由冈山大学初创企业Oncolys BioPharma获得生产销售批准。
利用病毒治疗癌症的研究自20世纪90年代起便在世界各国展开。其中一种治疗思路,是将具有抑制癌细胞增殖作用的p53基因导入肿瘤细胞,从而抑制癌细胞增殖并破坏癌细胞。早期研究曾尝试利用腺病毒作为载体,将p53基因导入癌细胞,使p53在癌细胞内发挥作用。最初,由于担心腺病毒在人体内增殖,因此去除了腺病毒中与病毒复制有关的基因。但是,由于癌细胞本身增殖速度较快,这种方法未能取得预期的治疗效果。
Telomelysin是一种具有仅在癌细胞内启动腺病毒增殖的“开关”,并导入p53基因的病毒制剂。将其直接注射到肿瘤内后,腺病毒可仅在癌细胞内增殖,同时p53在癌细胞内发挥作用,从而进一步破坏癌细胞。
当放射线照射癌细胞后,癌细胞表面的Telomelysin受体会增加。放射线能够损伤癌细胞,使其DNA发生断裂,但癌细胞自身会尝试修复受损的DNA,从而在一定程度上降低放射治疗的效果。Telomelysin被认为具有抑制癌细胞DNA修复的作用,因此能够增强癌细胞对放射线的敏感性,提高放射治疗的效果。两者联合使用,有望产生协同抗肿瘤作用。
Telomelysin与放射治疗联合使用时,在6周内每天接受数分钟的放射线照射,并分别在治疗开始时、第18天和第32天,共3次将Telomelysin直接注射至肿瘤内。
在为期5年的临床试验中,共有112名患者参加。其中11名患者获得了治疗效果,8名患者的肿瘤完全消失。
可接受治疗的医疗机构
冈山大学医院
香川劳灾医院
今后预计将逐步推广至日本全国更多医疗机构。
